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Ozempic, il cui principio attivo è Semaglutide, trova indicazione nel trattamento degli adulti affetti da diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllato in aggiunta alla dieta e all’esercizio fisico:

• come monoterapia quando l’uso di Metformina è considerato inappropriato a causa di intolleranza o controindicazioni;

• in aggiunta ad altri medicinali per il trattamento del diabete.

Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

In generale, la Semaglutide non deve essere usata nei pazienti affetti da diabete mellito tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica.
Semaglutide non è un sostituto dell’Insulina. La chetoacidosi diabetica è stata segnalata in pazienti insulino-dipendenti che hanno avuto una rapida interruzione o riduzione della dose di Insulina quando è iniziato il trattamento con un agonista del recettore di GLP-1.

Non vi è nessuna esperienza nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca congestizia di classe IV secondo NYHA e, pertanto, Semaglutide non è raccomandato per l’uso in questi pazienti.

Effetti gastrointestinali

L’uso di recettori agonisti del recettore GLP-1 può essere associato a reazioni avverse gastrointestinali. Se ne deve tenere conto quando si trattano pazienti con compromissione della funzionalità renale perché la nausea, il vomito e la diarrea possono causare disidratazione che a sua volta può provocare un deterioramento della funzionalità renale.

Pancreatite acuta

Sono stati osservati casi di pancreatite acuta durante l’uso di agonisti del recettore GLP-1. I pazienti devono essere informati dei sintomi caratteristici della pancreatite acuta. In caso di sospetto di pancreatite, Semaglutide deve essere interrotto; se la pancreatite acuta è confermata, Semaglutide non deve essere ripreso. È necessario prestare attenzione nei pazienti con una storia clinica di pancreatite.

Ipoglicemia

I pazienti trattati con Semaglutide in associazione con una sulfanilurea o con Insulina possono essere soggetti a un rischio maggiore di ipoglicemia. Il rischio di ipoglicemia può essere ridotto diminuendo la dose di sulfanilurea o di Insulina quando si inizia il trattamento con Semaglutide.

Retinopatia diabetica

Nei pazienti con retinopatia diabetica trattati con Insulina e Semaglutide, è stato osservato un aumento del rischio di sviluppo di complicazioni della retinopatia diabetica. È necessario prestare attenzione quando si usa Semaglutide nei pazienti con retinopatia diabetica trattati con Insulina. Questi pazienti devono essere monitorati attentamente e trattati secondo le linee guida cliniche. Il miglioramento rapido del controllo glicemico è stato associato a un temporaneo peggioramento della retinopatia diabetica, ma non possono essere esclusi ulteriori meccanismi. Non esiste alcuna esperienza con Semaglutide 2 mg in pazienti affetti da diabete di tipo 2 con retinopatia diabetica non-controllata o potenzialmente instabile; di conseguenza, l’utilizzo di Semaglutide 2 mg in questi pazienti non è raccomandato.

Contenuto di sodio

Ozempic contiene meno di 1 mmol ( 23 mg ) di sodio per dose, cioè essenzialmente considerato senza sodio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Semaglutide ritarda lo svuotamento gastrico e può influire sulla velocità di assorbimento di medicinali orali assunti in concomitanza. Semaglutide deve essere usato con cautela nei pazienti trattati con medicinali orali che necessitano di un assorbimento gastrointestinale rapido.

Paracetamolo

Semaglutide ritarda la velocità di svuotamento gastrico, come valutato con la farmacocinetica del Paracetamolo durante un test con pasto standard. L’AUC0-60min e la Cmax del Paracetamolo sono diminuite rispettivamente del 27% e del 23% dopo l’uso concomitante di 1 mg di Semaglutide. L’esposizione totale di Paracetamolo ( AUC0-5h ) non è stata alterata. Non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante sulla velocità di svuotamento gastrico con Semaglutide 2.4 mg, dopo 20 settimane di somministrazione di Semaglutide, probabilmente a causa di un effetto di tolleranza. Non è richiesta una correzione della dose di Paracetamolo quando somministrato con Semaglutide.

Contraccettivi orali

Non si prevede che Semaglutide riduca l’effetto dei contraccettivi orali perché non ha cambiato l’esposizione totale di Etinilestradiolo e Levonorgestrel in maniera clinicamente rilevante quando un contraccettivo orale combinato ( 0.03 mg di Etinilestradiolo / 0.15 mg di Levonorgestrel ) è stato somministrato in concomitanza con Semaglutide. L’esposizione di Etinilestradiolo non è stata alterata; si è osservato un aumento del 20% dell’esposizione di Levonorgestrel allo steady state. La Cmax non è stata alterata per nessuno dei composti.

Atorvastatina

Semaglutide non ha modificato l’esposizione totale di Atorvastatina dopo la somministrazione di una dose singola di Atorvastatina ( 40 mg ). La Cmax di Atorvastatina è diminuita del 38%. Questa riduzione non è stata giudicata clinicamente rilevante.

Digossina

Semaglutide non ha modificato l’esposizione totale o la Cmax di Digossina dopo la somministrazione di una dose singola di Digossina ( 0.5 mg ).

Metformina

Semaglutide non ha modificato l’esposizione totale o la Cmax di Metformina dopo la somministrazione di 500 mg due volte al giorno nell’arco di 3.5 giorni.

Warfarin

Semaglutide non ha modificato l’esposizione totale o la Cmax di R-Warfarin e S-Warfarin dopo una dose singola di Warfarin ( 25 mg ) e gli effetti farmacodinamici di Warfarin, misurati con il Rapporto Internazionale Normalizzato ( INR ), non sono stati alterati in maniera clinicamente rilevante. Tuttavia, all’inizio della terapia con Semaglutide in pazienti trattati con Warfarin o altri derivati cumarinici viene raccomandato un monitoraggio frequente dell’INR.

Fertilità, gravidanza e allattamento

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci quando sono trattate con Semaglutide.

Gravidanza

Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva. I dati relativi all’uso di Semaglutide in donne in gravidanza sono in numero limitato. Pertanto, Semaglutide non deve essere usato durante la gravidanza. Se una paziente desidera iniziare una gravidanza o se si verifica una gravidanza, Semaglutide deve essere interrotto. In considerazione della sua lunga emivita, Semaglutide deve essere interrotto almeno 2 mesi prima di pianificare una gravidanza.

Allattamento

In femmine di ratto che allattavano, Semaglutide è risultato escreto nel latte materno. Poiché non è possibile escludere il rischio per un bambino allattato al seno, Semaglutide non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità

L’effetto di Semaglutide sulla fertilità umana è sconosciuto. Semaglutide non ha alterato la fertilità maschile nei ratti. Nelle femmine di ratto, si sono osservati un aumento della durata estrale e una lieve riduzione del numero di ovulazioni a dosi associate a un calo ponderale della madre.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Semaglutide non-altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Quando viene usato in associazione con una sulfanilurea o con Insulina, ai pazienti occorre raccomandare di adottare le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di ipoglicemia durante la guida e l’uso di macchinari. ( Xagena2022 )

Fonte: EMA, 2022

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